• 琉球大学大学院医学研究科･医学部･大学病院研究概要

概日リズム障害は双極性障害に高率に併存し、寛解期双極性障害の33.7％に併存していることを報告した（Takaesu, Plos one,2016）。また寛解期のうつ病と双極性障害における概日リズム障害の併存率の比較では、双極性障害における概日リズム障害の併存率は、うつ病における併存率より有意に高く、双極性障害の診断予測因子となることを示した（Takaesu, JAffect Disord, 2017）。概日リズム障害の双極性障害の臨床経過に与える影響についての縦断研究では、双極性障害に概日リズム障害が併存している群では、併存していない群と比較して有意に症状再発までの期間が短いことを示した（Takaesu, J ClinPsychiatry, 2018）。近年の双極性障害と概日リズム障害の関連や、概日リズム障害に着目した双極性障害の診断と治療の可能性について概説し、概日リズム障害に着目した双極性障害の層別化の必要性を提唱した(Takaesu, Psychiatry Clin Neurosci,2018)。双極性障害に対する高照度光療法の有効性の検討では、双極性障害患者全てに対する一様な高照度光療法の有効性には限界があり、概日リズム障害に着目した層別化による個別化精密治療の必要性を示唆した（Takeshima, Takaesu Y, Psychiatry ClinNeurosci, 2020）。その後は、概日リズム障害が認知機能障害に与える影響を検討し現在も研究を継続している。うつ病患者においては概日リズムの後退化が認知機能障害の悪化と関連していることが示され(Takaesu Y, Front Psychiatry2022)、双極性障害における概日リズム障害と認知機能障害の関連に関しては現在研究を実施中である。
このような精神科薬物療法の限界を幾ばくかでも打破すべく、治療前に薬物反応性を予測する客観的な指標の研究を行っています。現在は、難治性うつ病性障害の合理的な薬物療法をテーマの中心に、病前気質、縦断経過、横断症候などの臨床背景、向精神薬の薬物動態学的・動態学的視点、サイトカイン・神経栄養因子の濃度、更にはこれらを機能を規定する遺伝学的因子などの生物学的指標と薬物反応性との関連を探っています。
臨床に密着したテーマですので「研究すればするほど臨床の腕が上がる」こと請け合いです。

社会的ジェットラグは平日と休日で睡眠時刻が変動することで生体リズムの位相に変調をきたし心身の不調を呈する状態像である。前方視的な研究は少なく健康被害への影響は不明な点も多いが,思春期から青年期にかけて生じやすく,
心身の発育に深刻な影響を及ぼす可能性が懸念されている。特に夜型のライフスタイルが広く浸透している沖縄県では社会的ジェットラグが青少年の発育に与える負の影響を明らかにし,その対策を講じていくことが急務である。
本研究では,
(1)沖縄県における中学生の社会的ジェットラグの実態調査を行い,
(2)中学生の社会的ジェットラグがその後の学業成績や出席状況に与える影響を明らかにし,
(3)社会的ジェットラグ改善のための睡眠教育の有効性を検討することで青少年の発育や健康を向上させるための対応策を提起する。
本研究は令和5年度日本学術振興会「科学研究費助成事業による研究」からの助成金を得て行われている（課題番号:21K13703）

双極性障害を予測する指標の一つである混合性うつ病と横断的なMRI所見の関連を検討することによってその生物学的基盤を明らかにする。さらに縦断的なMRIと臨床経過の関連を検討する事で、その生物学的基盤の変化が疾患特異的なものなのか、状態依存的なものであるのかを明らかにし、良好な治療反応をもたらす要因を探索する。その知見をもとに双極性障害の早期診断及び、混合性うつ病の合理的な治療戦略をエビデンスをもって策定する。、これまでの研究においてうつ病エピソードにおいて閾値下の軽躁病エピソードの混入に関する報47告を行い、双極性、重症度、若年が危険因子であることを報告した（Shinzato et al, Neuropsychiatr Dis 状態を識別すべく頻度の高い非特異的症状を含 む12 Treat,2019）。2022年度は予備的解析としてうつ病376例、健常群238例を対象にfreeSuferによる解析を行った。脳構造への上記で報告したなリスク因子を含めた各種因子の影響を検討した所、過去の逆境的体験と右の側坐核の体積の萎縮との関係が明らかになった。次に健常群、うつ病群、双極性障害群において、自覚的・他覚的に計測できる閾値化の軽躁症状の縦断経過における頻度を測定した。横断像では自覚所見及び他覚所見における閾値化の軽躁症状の出現頻度は過去の我々の報告とほぼ同一であったが、縦断的に経過においては閾値下の軽躁症状は特定のグループだけに特異的に出現するのではない事が明らかになった。現在約1000撮像のfreeSuferによる解析を終了しており、次年度に閾値下の軽躁症状と構造画像の関係について解析を行う事でこの閾値下の軽躁症状の混入が疾患特異的なのか状態依存的なのかを検討する予定である。

抑うつ性混合状態とは,うつ状態に躁的な成分が一過性に混在したものとされる。その病態は極めて不安定で純粋な躁またはうつ状態よりも衝動性を孕むことが多く,抗うつ薬使用のみの治療は時に自傷・自殺リスクを高める結果となる。可及的に早急な治療・保護治療を要するにもかかわらず,患者自身はその内面の変化をうまく言語化できないことが多く,診断上の見逃しや誤診にもつながりやすい。そこで,われわれは,2019年に抑うつ性混合状態の定量的評価法を開発し，それらを用いて本病態の実質的な頻度や重症度分類を明らかにする研究を行い,一定の感度の抑うつ性混合状態を識別すべく頻度の高い非特異的症状を含む12項目の評価票であるAssessment for Depressive MixedState-12（DMX12）を開発した。その結果,本評価表を用いて定量化された抑うつ性混合状態が,若年,重症うつ病,双極性でより高い頻度および重症度をもって出現しやすいことを示した（Shinzato et al, Neuropsychiatr Dis Treatment, 2019）。2020年にはDMX-12にさらに改良を加え,識別度の高い8症状(DMX-8)を基に抑うつ性混合状態のスクーニングツールとしての妥当性を検証し,カットオフ値≧13で抑うつ性混合状態のカテゴリカル診断との高い相関を見出した（Shinzato et al, Brain Science, 2020)。 2021年はDMX-12を用いて,自閉スペクトラム症 （autism spectrum disorder: ASD）のうつ病エピソードにおける抑うつ性混合状態の頻度,重症度および臨床的特徴を解明する研究を行った。対象は大うつ病性エピソードを有する182名（ASD患者36名，非ASD患者146名）であり,ASD患者は非ASD患者よりも抑うつ性混合状態の頻度および重症度が高かった。抑うつ性混合状態の症状群において,ASD患者は非ASD患者よりも気分の易変性，注意散漫，衝動性，攻撃性，易怒性，不快気分，危険行為の頻度が高く, DMX-12の総得点およびその下位項目である破壊的な感情/行動でも高得点を示した。これらの結果より,ASDが定量的および定性的な面で抑うつ性混合状態を呈しやすい危険因子であることが明らかとなり,ASDではうつ病の治療においてより慎重な対応を要することが示唆された（Zamami et al, Psychiatry Res, 2021)。さらに,2021年より抑うつ性混合状態の生物学的基盤についても解析を進めており,特にうつ病の保護的/攻撃的バイオ マーカーとの関連では,DMX-12総得点と保護的マーカーである神経栄養因子 （brainderivedneurotrophic factor: BDNF）が正の相関を示し,攻撃的マーカーである IL-6との間には負の相関を示すことを見出した(Otsuka etal.,Psychiatry Investigation, 2023)。一般にうつ病の重症度とBDNFは負の相関を示し,逆にInterleukin-6（IL6）を含む炎症性サイトカインとは正の相関を認めることが多く,今回の結果は抑うつ性混合状態が通常のうつ病とは異なる生物学的基盤を示唆する点で興味深い。さらに，抑うつ混合状態は自殺/自傷行為のリスクも高いことから,現在,希死念慮た。DISC-15について探索的因子分析を行い、得られにDMX-8が有意に寄与していることを見出した。また、DMX-12とTEMPS-Aにおける感情気質の循環気質及び焦燥気質がDMX-12の得点に寄与することを見出した。後者は日本うつ病学会にて発表され，それら二つの発見は現在国際論文投稿準備中である。

対人スキルや共感性に脆弱さを抱える神経発達症の患者においては、社交不安症の合併による社会生活機能障害が問題となりやすい（Kanai et al, 2011）。しかし、既存の社交不安評価票（Liebowitz, 1987; La Greca & Lopez,1998）は社交場面における神経症性の不安や回避を取り扱うものであり、神経発達症者に内在する社会的コミュニケーションへの困難さを想定したものではない。このため、本研究においては、自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder: ASD）や社会的コミュニケーション症（social communication disorder: SCD）などの自閉特性を持つ患者への応用可能性を考慮した社交上の主観的困難感を定量化できる評価法を新たに確立するとともに、その妥当性を検討することを目的とする。
①社交不安および関連症状を主訴とする症例を対象に、対人関係での不安にまつわる患者からの自発的訴えから、社会コミュニケーション上の主観的困難さに関する多様な訴えを網羅的に収集し、上位15位までの頻度を有する内的体験を抽出したものから成る自記式質問紙票（Difficulty in Social Communication-15: DISC-15）を作成した。
②前向き横断研究として、一定の社交不安（LSAS≧30）を有する56名(男性17名、女性39名、年齢12～47歳)の若年層を中心とした症例を対象に、既存の自記式心理バッテリーである社交不安症の評価票であるLiebowitz Social Anxiety Scale日本語版（LSAS-J）、自閉特性の尺度であるAutism-Spectrum Quotient 日本語版（AQ）に加えて、DISC-15を施行した。DISC-15について探索的因子分析を行い、得られた因子構造を基に構成概念妥当性を検証し、各因子に関連する治療オプションについても考察を行った。また、DISC-15とLSAS-Jおよび15の社交不安や自閉特性との関連における基準関連妥当性を検討した。DISC15は、Hypersensitivity（Cronbach's alpha(α)=0.77）、Poor Empathy（α=0.72）、Nonassertiveness（α=0.74）、Passivity（α=0.40）の4つの下位尺度より構成された。ASD群（16名）、SCD群（17名）、Non-ASD/SCD群（23名）の比較において、Poor EmpathyはASD群(P<0.001)およびSCD群(P<0.001)でNon-ASD/SCD群よりも有意に高かった。また、Receiver operating characteristic(ROC)分析（P<0.001）にてPoor Empathy得点≧5をカットオフとした場合、感度70%、特異度94%、陽性的中率97%でASD/SCDを識別した。LSASによる社交不安重症度を従属変数、性別およびAQ・DISC-15下位尺度得点を独立変数とした重回帰分析（R2=0.38、P=0.001）では、DISC-15のHypersensitivity（P=0.01）のみが社交不安重症度に寄与した。このため、DISC-15は自閉特性と社交不安を媒介する要素となる可能性があった。（国内学会発表）
③前向き症例対照研究として、神経発達症群と非神経発達症群との間でDISC-15の総得点および下位項目得点の群間比較を行い、カットオフ値を設定しての自閉特性（ASD/SCD）のスクリーニングに向けたROC解析を併せて行い、DISC-15の判別的妥当性を検証した。自閉特性が疑われる若年層（10-30代）の患者96名（男性32名、女性64名）を対象に、DISC-15、AQおよびLSASを施行し、各評価票の合計および下位尺度の得点との関連を解析するとともに、対象を10代例（69名）と成人例（27名）の2群に分けて比較検討を行った。41例がASD、30例がSCDと診断された。45例が社交不安症(Social Anxiety Disorder: SAD)と診断された。ROC分析を行った結果、DISC-15のPoor Empathyの下位尺度は感度0.61、特異度0.96（P<0.01）でASD/SCDを、Hypersensitivityの下位尺度は感度0.71、特異度0.73（P<0.01）でSADを識別し、それぞれの陽性的中率は0.98および0.89であった。成人例ではDISC-15下位尺度のPoor Empathyが10代例より高かった（P<0.05）。 LSAS合計得点を従属変数とし、年齢およびAQ・DISC会・生理学的要因の検討のための前向き観察研究 15の下位尺度得点を独立変数とした重回帰分析（R2=0.61, P<0.001）では、DISC-15のHypersensitivity（β=0.35, P<0.01）とPassivity（β=0.29, P<0.05）が有意な寄与因子であった。DISC-15のPoor EmpathyおよびHypersensitivityの下位尺度はそれぞれASD/SCDやSADの診断とよく符号した。成人例で自身の共感性の弱さがより強く自覚された点は、他者と関わる際の発言や状況の理解において多くの困難な経験を積み重ねた影響もあるのかもしれない。社交不安の重症度には、自閉特性の構成要素よりも主観的な対人面での感受性の高さや受動性が寄与しており、自閉特性が社交不安の重症度に直接関連するのではなく、コミュニケーションの主観的困難さを媒介とする可能性も示唆された。（国内学会発表）

近年、本邦の不登校児童生徒数は連続的に増加傾向をたどっている。登校困難は短期的、長期的に深刻な影響を及ぼし、学業成績の低下や社会的な疎外だけではなく、家族間対立や将来の職業、結婚、精神的問題につながる可能性がある（e.g., Kearney, 2006）。神経発達症を有する子どもは、社会適応に困難を抱えることが多い。本研究では、社会適応の一側面として学校登校行動に着目し、発達特性や心理的傾向の指標に加え、睡眠指標を用いて子どもの社会適応の要因について探索的に検証を行う。この研究を行うことで、神経発達症を伴う子どもの社会適応のための理解と，適応困難のための支援を検討する。本研究は令和5年度日本学術振興会「科学研究費助成事業による研究」からの助成金を得て行われている(課題番号:23K14823）。

普天間国博：睡眠薬・抗不安薬のエキスパートコンセンサス. （担当範囲）「睡眠薬 治療維持・出口戦略のコンセンサスステイトメント」高江洲義和・稲田健（編）, p78-93, 新興医学出版社, 東京, 2023.

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高江洲義和, 稲田健: 睡眠薬・抗不安薬のエキスパートコンセンサス. 項数(1-264), 新興医学出版社, 東京, 2023.

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高江洲義和, 戸田裕之, 鈴木正泰, 竹島正浩, 江崎悠一, 内海智博, 青木裕見, 小笠原正弥, 吉田和生, 五十嵐俊, 朴秀賢, 丸木拓, 金子宜之, 金沢徹文, 今津伸一, 西澤由貴, 松井茉莉江, 藤原祐大: 第3章抑うつエピソード. 日本うつ病学会診療ガイドライン双極症2023, 日本うつ病学会(監修), 61-91, 医学書院, 東京, 2023.

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堀輝, 嶽北佳輝, 高江洲義和, 竹内啓善, 冨田哲, 三浦至, 稲田健, 竹島正浩, 松井健太郎, 神田優太: ベンゾジアゼピン受容体作動薬の治療薬依存. 改訂新版重篤副作用疾患別対応マニュアル第5集, 日本医薬情報センター, 335-359, 株式会社一二三書房, 2023．

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普天間国博,高江洲義和：精神医学テキスト（改訂第5版）. （担当範囲）「睡眠障害」, p213-218, 南江堂, 東京, 2023.

CYP1A2*F Polymorphism contributes at least partially to the Variability of Plasma Levels of Dehydroaripiprazole, an active Metabolite of Aripiprazole, in Schizophrenic Patients Suzuki T, Nagai G, Mihara K, Tomori Y, Kagawa S, Nakamura A, Nemoto K, Kondo T Drug Metab Bioanal Lett. 2023 in press

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Age-Related Cognitive Decline is Accelerated in Alcohol Use Disorder Kurihara k, Shiroma A, Koda M, Shinzato H, Takaesu Y, Kondo T Neuropsychopharmacol Rep. 2023 in press

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Elevated brain-derived neurotrophic factor levels during depressive mixed states Otsuka N, Takaesu Y, Zamami Y, Ota K, Kurihara K, Shinzato H, Kondo T Psychiatry Investig. 2023 in press

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Associations between relapse and drinking behaviors in patients with alcohol use disorders:A6-month prospective study. Kurihara K,Shinzato H,Takaesu Y,Kondo T. Neuropsychopharmacol Rep.2023 Dec:43(4):633640.doi:10.1002/npr2.12405.Epub 2023 Dec 9. PMID:38069609

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Hasegawa N, Yasuda Y, Yasui-Furukori N, Yamada H, Hori H, Ichihashi K, Takaesu Y, Iida H, Muraoka H, Kodaka F, Iga J, Hashimoto N, Ogasawara K, Ohi K, Fukumoto K, Numata S, Tsuboi T, Usami M, Hishimoto A, Furihata R, Kishimoto T, Nakamura T, Katsumoto E, Ochi S, Nagasawa T, Atake K, Kubota C, Komatsu H, Yamagata H, Ide K, Takeshima M, Kido M, Kikuchi S, Okada T, Matsumoto J, Miura K, Shimazu T, Inada K, Watanabe K, Hashimoto R. Effect of education regarding treatment guidelines for schizophrenia and depression on the treatment behavior of psychiatrists: A multicenter study. Psychiatry Clin Neurosci 10: 559-568, 2023.

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Aoki Y, Takaesu Y, Matsui K, Tokumasu T, Tani H, Takekita Y, Kanazawa T, Kishimoto T, Tarutani S, Hashimoto N, Takeuchi H, Mishima K, Inada K. Development and acceptability testing of a decision aid for considering whether to reduce antipsychotics in individuals with stable schizophrenia. Neuropsychopharmacol Rep 43: 391-402, 2023.

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Sakurai H, Takeshima M, Inada K, Aoki Y, Ie K, MPH, Kise M, Yoshida E, Tsuboi T, Yamada H, Hori H, Inada Y, Shimizu E, Mishima K, Watanabe K, Takaesu Y. Clinical practice for unspecified anxiety disorder in primary care. Psychiatry and Clinical Neurosciences Reports 2, 2023.

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Onitsuka T, Okada T, Hasegawa N, Tsuboi T, Iga JI, YasuiFurukori N, Yamada N, Hori H, Muraoka H, Ohi K, Ogasawara K, Shinichiro O, Takeshima M, Ichihashi K, Fukumoto K, Iida H, Yamada H, Furihata R, Makinodan M, Takaesu Y, Numata S, Komatsu H, Hishimoto A, Kido M, Atake K, Yamagata H, Kikuchi S, Hashimoto N, Usami M, Katsumoto E, Asami T, Kubota C, Matsumoto J, Miura K, Hirano Y, Watanabe K, Inada K, Hashimoto R. Combination Psychotropic Use for Schizophrenia With Long-Acting Injectable Antipsychotics and Oral Antipsychotics: A Nationwide Real-World Study in Japan. Clin Psychopharmacol 43: 365-368, 2023.

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Aoki Y, Takaesu Y, Inada K, Yamada H, Murao T, Kikuchi T, Takeshima M, Tani M, Mishima K, Otsubo T. Development and acceptability of a decision aid for anxiety disorder considering discontinuation of benzodiazepine anxiolytic. Front Psychiatry 14, 2023.

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Takaesu Y, Sakurai H, Aoki Y, Takeshima M, Ie K, Matsui K, Utsumi T, Shimura K, Okajima I, Kotorii N, Yamashita H, Suzuki M, Kuriyama K, Shimizu E, Mishima K, Watanabe K, Inada K. Treatment Strategy for Insomnia Disorder: Japanese Expert Consensus. Front Psychiatry 14, 2023.

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Aoki Y, Takeshima M, Tsuboi T, Katsumoto E, Udagawa K, Inada K, Watanabe K, Mishima K, Takaesu Y, A Comparison between Perceptions of Psychiatric Outpatients and Psychiatrists Regarding Benzodiazepine Use and Decision Making for Its Discontinuation: A Cross-Sectional Survey in Japan. Int J Environ Res Public Health 20, 2023.

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Sakurai H, Inada K, Aoki Y, Takeshima M, Ie K, Kise M, Yoshida E, Tsuboi T, Yamada H, Hori H, Inada Y, Shimizu E, Mishima K, Watanabe K, Takaesu Y, Management of unspecified anxiety disorder: Expert consensus. Neuropsychopharmacol Rep 43: 188194, 2023.

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Takeshima M, Takaesu Y, Aoki Y, Ie K, Katsumoto E, Tsuru E, Tsuboi T, Inada K, Kise M, Watanabe K, Mishima K. Physicians' attitudes toward hypnotics for insomnia; a questionnaire-based study. Front Psychiatry 14, 2023.

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Takeshima M, Yoshizawa K, Enomoto M, Ogasawara M, Kudo M, Itoh Y, Ayabe N, Takaesu Y, Mishima K. Effect of Japanese policies and novel hypnotics on long-term prescriptions of hypnotics. Psychiatry Clin Neurosci 77: 264-272, 2023.

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Tsuboi T, Takaesu Y, Hasegawa N, Ochi S, Fukumoto K, Ohi K, Muraoka H, Okada T, Kodaka F, Igarashi S, Iida H, Kashiwagi H, Hori H, Ichihashi K, Ogasawara K, Hashimoto N, Iga JI, Nakamura T, Usami M, Nagasawa T, Kido M, Komatsu H, Yamagata H, Atake K, Furihata R, Kikuchi S, Horai T, Takeshima M, Hirano Y, Makinodan M, Matsumoto J, Miura K, Hishimoto A, Numata S, Yamada H, Yasui-Furukori N, Inada K, Watanabe K, Hashimoto R. Effects of electroconvulsive therapy on the use of anxiolytics and sleep medications: a propensity score-matched analysis. Psychiatry Clin Neurosci 77: 30-37, 2023.

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Futenma K, Takaesu Y, Komada Y, Shimura A, Okajima I, Matsui K, Tanioka K, Inoue Y. Delayed sleep-wake phase disorder and its related sleep behaviors in the young generation. Front Psychiatry 14, 2023.

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Takaesu Y, Suzuki M, Moline M, Pinner K, Inabe K, Nishi Y, Kuriyama K. Effect of discontinuation of lemorexant following long-term treatment of insomnia disorder: Secondary analysis of a randomized clinical trial. Clin Transl Sci 16: 581-592, 2023.

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Nakamura Y, Ishida T, Tanaka SC, Mitsuyama Y, Yokoyama S, Shinzato H, Itai E, Okada G, Kobayashi Y, Kawashima T, Miyata J, Yoshihara Y, Takahashi H, Aoki R, Nakamura M, Ota H, Itahashi T, Morita S, Kawakami S, Abe O, Okada N, Kunimatsu A, Yamashita A, Yamashita O, Imamizu H, Morimoto J, Okamoto Y, Murai T, Hashimoto RI, Kasai K, Kawato M, Koike S. Distinctive alterations in the mesocorticolimbic circuits in various psychiatric disorders. Psychiatry Clin Neurosci. 2023 Jun;77(6):345-354. doi: 10.1111/pcn.13542. Epub 2023 Mar 30. PMID: 36905180.

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Otsuka N, Takaesu Y, Zamami Y, Ota K, Kurihara K, Shinzato H, Kondo T. Elevated Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels During Depressive Mixed States. Psychiatry Investig. 2023 Nov;20(11):1027-1033. doi: 10.30773/pi.2023.0104. Epub 2023 Nov 21. PMID: 37997330; PMCID: PMC10678153.

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Kurihara K, Shiroma A, Koda M, Shinzato H, Takaesu Y, Kondo T. Age-related cognitive decline is accelerated in alcohol use disorder. Neuropsychopharmacol Rep. 2023 Dec;43(4):587-595. doi: 10.1002/npr2.12395. Epub 2023 Nov 5. PMID: 37926928; PMCID: PMC10739134.

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Sato Y, Okada G, Yokoyama S, Ichikawa N, Takamura M, Mitsuyama Y, Shimizu A, Itai E, Shinzato H, Kawato M, Yahata N, Okamoto Y. Resting-state functional connectivity disruption between the left and right pallidum as a biomarker for subthreshold depression. Sci Rep. 2023 Apr 18;13(1):6349. doi: 10.1038/s41598-023-33077-3. PMID: 37072448; PMCID: PMC10113366.

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Kurihara K, Shinzato H, Takaesu Y, Kondo T. Associations between relapse and drinking behaviors in patients with alcohol use disorders: A 6-month prospective study. Neuropsychopharmacol Rep. 2023 Dec;43(4):633-640. doi: 10.1002/npr2.12405. Epub 2023 Dec 9. PMID: 38069609; PMCID: PMC10739145.

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Ishida T, Nakamura Y, Tanaka SC, Mitsuyama Y, Yokoyama S, Shinzato H, Itai E, Okada G, Kobayashi Y, Kawashima T, Miyata J, Yoshihara Y, Takahashi H, Morita S, Kawakami S, Abe O, Okada N, Kunimatsu A, Yamashita A, Yamashita O, Imamizu H, Morimoto J, Okamoto Y, Murai T, Kasai K, Kawato M, Koike S. Aberrant Large-Scale Network Interactions Across Psychiatric Disorders Revealed by Large-Sample Multi-Site Resting-State Functional Magnetic Resonance Imaging Datasets. Schizophr Bull. 2023 Jul 4;49(4):933-943.doi: 10.1093/schbul/sbad022. PMID: 36919870; PMCID: PMC10318885.

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Okada G, Yoshioka T, Yamashita A, Itai E, Yokoyama S, Kamishikiryo T, Shinzato H, Masuda Y, Mitsuyama Y, Kan S, Kurata A, Takamura M, Yoshino A, Mantani A, Yamamoto O, Yokota N, Tamura T, Jitsuiki H, Kawato M, Yamashita O, Sakai Y, Okamoto Y. Verification of the brain network marker of major depressive disorder: Test-retest reliability and anterograde generalization performance for newly acquired data. J Affect Disord. 2023 Apr 1;326:262-266. doi: 10.1016/j.jad.2023.01.087. Epub 2023 Jan 27. PMID: 36717028.

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Okada G, Sakai Y, Shibakawa M, Yoshioka T, Itai E, Shinzato H, Yamamoto O, Kurata K, Tamura T, Jitsuiki H, Yamashita H, Mantani A, Yokota N, Kawato M, Okamoto Y. Examining the usefulness of the brain network marker program using fMRI for the diagnosis and stratification of major depressive disorder: a non-randomized study protocol. BMC Psychiatry. 2023 Jan 24;23(1):63. doi: 10.1186/s12888-023-04560-y. PMID: 36694153; PMCID: PMC9875439.

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Otsuka, N., Takaesu, Y., Zamami, Y., et al.: Elevated BrainDerived Neurotrophic Factor Levels During Depressive Mixed States. Psychiatry Investigation, 20; 1027-1033, 2023

普天間国博, 石橋孝勇, 照屋寛貴, 高良史司, 名嘉村敬, 名嘉村博, 高江洲義和：「睡眠障害ケースカンファレンス 第69回」 covid-19罹患後にクライネ・レビン症候群を発症したADHD患者の１例. 睡眠医療 17（4）, 2023（in press）.

Kunihiro Futenma, Yoshikazu Takaesu, Yoko Komada, Akiyoshi Shimura, Isa Okajima, Kentaro Matsui, Kosuke Tanioka, Yuichi Inoue. Delayed Sleep-Wake Phase Disorder and its related sleep behaviors in the young generation. Frontiers in Psychiatry19(14):1174719(Open Access). 2023. （doi: 10.3389/fpsyt.2023.1174719）

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高江洲義和: 【双極性障害診療の正しい進め方 ガイドラインをどう使いこなすか】双極性障害診療ガイドラインでいいたかったこと 抑うつエピソード. 臨床精神医学 52: 779-785, 2023.

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高江洲義和: 【統合失調症薬物治療ガイドライン2022】不眠, 過眠等の睡眠症状に対する対応. 精神科 43: 45-50, 2023.

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普天間国博, 高江洲義和: 【臨床的に重要な症状を評価する－有用な評価尺度の紹介】不眠. 精神科 42: 500-506, 2023.

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高江洲義和: 【こんな時どうする？5W2Hで学ぶ抗うつ薬の使い方】不眠症に対する鎮静系抗うつ薬. 薬事 65: 878-881, 2023.

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高江洲義和: 睡眠医療を円滑にする患者指導(第11回)概日リズム睡眠・覚醒障害:DSWPDの治療意思決定におけるshared decision making. 睡眠医療 17: 101-105, 2023.

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普天間国博, 高江洲義和. 特集2 臨床的に重要な症状を評価する. 精神科 42(4)：p500-506. 2023.

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仲里美希, 普天間国博. 特集 プライマリケア医に必要な情報をまるっと整理 くすりの使い方便利帳. 臨床雑誌内科 131(4)：p1029-1034. 2023.

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鈴木雄一,大谷良子,井上建,井口敏之,鈴木由紀,柳夲嘉時,冨岡和美,藤井智香子,石井隆大,石橋孝勇,椎橋文子,深谷悠太,森下菖子,嶋田怜士,松原直己,山下大輔,吉塚悌子: 小児摂食障害診療ガイドライン(改訂第3版). 子どもの心とからだ 32(3): 396-450, 2023.

Takaesu Y: Treatment Strategy of Insomnia with Dual Orexin Receptor Antagonists. The 4th Asia Society Sleep Medicine, 2023.

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Kunihiro Futenma, Yoshikazu Takaesu, Masaki Nakamura, Kenichi Hayashida, Noboru Takeuchi and Yuichi Inoue.Factors associated with metabolic disorders of narcolepsy type 2（シンポジウム講演）. 3rd Asian Narcolepsy & Hypersomnolence Society Meeting (パシフィコ横浜) 2023年09月

高江洲義和: 双極性障害の当事者と就労に向けて取り組む共同意思決定「双極性障害の就労と睡眠・覚醒リズム」. 第20回日本うつ病学会総会・第39回日本ストレス学会学術総会, 2023.

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高江洲義和: 朝起きられない不登校児への多面的な評価と介入「睡眠医療から見た起床困難, 概日リズム障害を中心に」. 第119回日本精神神経学会学術総会, 2023.

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普天間国博「覚醒障害がREM睡眠期から生じる可能性について」（シンポジウム講演）日本睡眠学会第45回定期学術集会・第30回日本時間生物学会学術大会 合同大会 (パシフィコ横浜) 2023年09月

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普天間国博「ナルコレプシータイプ2のメタボリックシンドローム関連要因の検討」（一般演題・口頭発表）日本睡眠学会第45回定期学術集会・第30回日本時間生物学会学術大会 合同大会 (パシフィコ横浜) 2023年09月

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シンポジウム8 抑うつ性混合状態の評価と治療対応 抑うつ性混合状態の評価と危険因子 第33回臨床精神神経薬理学会2023 松山

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大うつ病性障害の脳内ネットワークマーカーの縦断的信頼性と臨床状態との関連性の検証 第45回日本生物学的精神医学会総会 2023沖縄

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座間味優, 高江洲義和, 大田一木, 大塚直亮, 栗原 雄大, 新里輔鷹, 近藤 毅 ：抑うつ混合状態の発症と感情気質に関する検討.第20回日本うつ病学会総会,7/21,2023.

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石橋孝勇: 個別化のため修正したFamily-Based Treatmentが効果的であった神経性やせ症の一例. 第41回日本小児心身医学会・抄録: 337, 2023.

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石橋孝勇,玉城美波,近藤毅: 社会的コミュニケーションの主観的困難さに関する自記式質問紙票（DISC-15）の開発に向けた予備的研究. 第64回日本児童青年精神医学会: 32, 2023.

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玉城美波,石橋孝勇,近藤毅: 社会的コミュニケーションの主観的困難さに関する自記式質問紙票（DISC-15）の開発に向けた予備的研究. 第64回日本児童青年精神医学会: 32, 2023.

対人関係に不安を持たれる精神疾患の患者さんは少なくありません。

とくにコミュニケーションや共感性に苦手さがある神経発達症の患者さんでは、社交不安症を合併して対人関係や集団適応に悩むことも多いようです。

現在用いている社交不安の検査では社交場面における不安や回避を評価しますが、神経発達症の社会的コミュニケーションの困難さを想定したものではありません。

今回、わたしたちは、神経発達症の特性を持つ患者さんにも応用できる評価方法を新たに作成し、その妥当性を確認する目的で研究を行うこととなりました。

研究は２つに分かれ、

① 2020年1月1日～2022年9月20日の期間に琉球大学病院精神科神経科で診療を行った12歳以上の患者様で、診療の際に社交不安や関連症状を主訴とされた方を対象とする問診表や診療録情報に基づく後方視的調査

② 2022年9月20日～2026年3月31日の期間に当科で診療を行う患者様を対象に社交不安、うつ症状、自閉特性、社会的コミュニケーションの困難さを評価する前方視的な症例対照研究からなります。

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※① の研究では情報を匿名化して集団データとして処理するため、個人が特定されることはありませんが、念のため、もし対象に含めてほしくない場合に使用する「オプトアウト文書」を用意いたしました。

※② に関しては、12歳以上の方を対象といたしますが、16歳以上では本人の同意により、また、12～15歳の方では代諾者（保護者の方など）から同意をいただいて、研究にご参加いただきます。
※こちらも情報は匿名化され集団データとして扱われるため、個人が特定されることはありません。
※もしも同意を撤回したい場合には、解析終了の前の段階であれば撤回も可能です。

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上記の研究にご協力を賜れば大変幸いに存じます。
どうぞよろしくお願い申し上げます。

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